Testes genéticos para saúde mental

Transportador de serotonina (SLC6A4): Este gene é responsável por codificar a proteína que limpa os metabólitos de serotonina (5-HT) dos espaços sinápticos no sistema nervoso central (SNC). Esta proteína é o alvo principal para muitos dos inibidores de recaptação de serotonina (ISRS). Ao inibir a atividade da proteína SLC6A4, a concentração de 5-HT nos espaços sinápticos é aumentada. Um polimorfismo comum neste gene consiste na inserção ou exclusão de 44 pares de bases na região polimórfica ligada ao transportador de serotonina (5-HTTLPR), levando à terminologia das variantes longa (L) e curta (S) deste gene. Esses polimorfismos foram estudados em relação a uma variedade de condições psiquiátricas e não psiquiátricas, incluindo ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo e resposta a ISRS.

Receptor de serotonina (5HT2C): Este gene codifica 1 de pelo menos 6 subtipos do receptor de serotonina que está envolvido na liberação de dopamina e norepinefrina. Esses receptores desempenham um papel no controle do humor, função motora, apetite e secreção endócrina. Alterações no estado funcional têm sido associadas a transtornos afetivos, como ansiedade e depressão. Certos antidepressivos, por exemplo, mirtazapina e nefazodona, são antagonistas diretos desse receptor. Também há interesse em desenvolver agonistas do receptor 5HT2C como tratamento para obesidade e esquizofrenia, mas nenhum medicamento desse tipo está disponível comercialmente no momento.

Receptor de serotonina (5HT2A): O gene 5HT2A codifica outro subtipo do receptor de serotonina. Variações no gene 5HT2A têm sido associadas à suscetibilidade à esquizofrenia e transtorno obsessivo-compulsivo e à resposta a certos antidepressivos.

Família Sulfotransferase 4A, Membro 1 (SULT4A1): SULT4A1 codifica uma proteína que está envolvida no metabolismo de monoaminas, particularmente dopamina e norepinefrina.

Receptores de dopamina (DRD1, DRD2, DRD4): O gene DRD2 codifica um subtipo do receptor de dopamina, chamado subtipo D2. A atividade deste receptor é modulada por proteínas G, que inibem a adenil ciclase. Esses receptores estão envolvidos em uma variedade de funções fisiológicas relacionadas a processos motores e endócrinos. O receptor D2 é o alvo de certos medicamentos antipsicóticos. Mutações neste gene foram associadas à esquizofrenia e distonia mioclônica. Polimorfismos do gene DRD2 foram associados a comportamentos viciantes, como tabagismo e alcoolismo.

O gene DRD1 codifica outro receptor acoplado à proteína G que interage com a dopamina para mediar algumas respostas comportamentais e modular eventos mediados pelo receptor D2. Polimorfismos do gene DRD1 foram associados à dependência de nicotina e esquizofrenia.

O gene DRD4 codifica um receptor de dopamina com estrutura semelhante; polimorfismos DRD4 foram associados ao comportamento de risco e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.

Transportador de dopamina (DAT1 ou SLC6A3): Semelhante ao gene SCL6A4, este produto gênico codifica um transportador que medeia a recaptação ativa de dopamina dos espaços sinápticos no SNC. Polimorfismos neste gene estão associados à doença de Parkinson, síndrome de Tourette e comportamentos viciantes.

Dopamina Beta-Hidroxilase (DBH): A proteína dopamina beta-hidroxilase codificada por este gene catalisa a hidroxilase da dopamina para norepinefrina. Ela está localizada principalmente na medula adrenal e nos neurônios simpáticos pós-ganglionares. A variação no gene DBH foi investigada como um modulador de sintomas psicóticos em transtornos psiquiátricos e no vício do tabaco.

Canal de cálcio controlado (CACNA1C): Este gene é responsável pela codificação de uma proteína que controla a ativação de canais de cálcio sensíveis à voltagem. Os receptores para esta proteína são encontrados amplamente em todo o corpo, incluindo músculo esquelético, músculo cardíaco e em neurônios no SNC. No cérebro, diferentes modos de entrada de cálcio nos neurônios determinam quais vias de sinalização são ativadas, modulando assim os mecanismos celulares excitatórios. As associações de polimorfismos deste gene têm sido mais frequentemente estudadas em relação a distúrbios cardíacos. Polimorfismos específicos têm sido associados à síndrome de Brugada e a um subtipo de síndrome do QT longo (síndrome de Timothy).

Anquirina 3 (ANK3): As anquirinas são proteínas que são componentes da membrana celular e se interconectam com o esqueleto da membrana celular baseado em espectrina. O gene ANK3 codifica a proteína Anquirina G, que tem um papel na regulação dos canais de sódio em neurônios. Alterações deste gene têm sido associadas a arritmias cardíacas, como a síndrome de Brugada. Polimorfismos deste gene também foram associados ao transtorno bipolar, depressão ciclotímica e esquizofrenia.

Catecol-O-Metiltransferase (COMT): Este gene codifica a enzima COMT que é responsável pelo metabolismo dos neurotransmissores catecolamina, dopamina, epinefrina e norepinefrina. Inibidores da COMT, como a entacapona, são atualmente usados ​​no tratamento da doença de Parkinson. Um polimorfismo do gene COMT, o polimorfismo Val158Met, foi associado a alterações no processamento emocional e na função executiva e também foi implicado no aumento da suscetibilidade à esquizofrenia.

Metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR): Este é um gene amplamente estudado que codifica a proteína que converte ácido fólico em metilfolato. O metilfolato é um precursor para a síntese de norepinefrina, dopamina e serotonina. É uma etapa fundamental no metabolismo da homocisteína em metionina, e a deficiência de MTHFR pode causar hiper-homocisteinemia e homocisteinúria. A proteína MTHFR também desempenha um papel importante na epigenética, por meio da metilação de genes somáticos. Vários polimorfismos foram identificados que resultam em atividade alterada da enzima MTHFR. Esses polimorfismos foram associados a uma ampla variedade de distúrbios clínicos, incluindo doença vascular, defeitos do tubo neural, demência, câncer de cólon e leucemia.

Ácido gaba-aminobutírico (GABA): Um receptor. Este gene codifica um canal de cloreto controlado por ligante composto por 5 subunidades que responde ao GABA, um importante neurotransmissor inibitório. Mutações no receptor GABA foram associadas a várias síndromes de epilepsia.

Mu e k Receptores opioides  (OPRM1 e OPRK1): OPRM1 codifica o receptor opioide mu, que é um receptor acoplado à proteína G que é o principal local de ação para opioides comumente usados, incluindo morfina, heroína, fentanil e metadona. Polimorfismos no gene OPRM1 foram associados a diferenças nos requisitos de dose para opioides. OPRK1 codifica o receptor opioide kappa, que se liga ao ligante natural dinorfina e a vários ligantes sintéticos.

Genes do citocromo P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2B6): Esses 6 genes codificam enzimas hepáticas que são membros da família do citocromo p450 e são responsáveis ​​pelo metabolismo de uma ampla variedade de medicamentos, incluindo muitos agentes psicotrópicos. Para cada um desses genes, existem polimorfismos que afetam a taxa de atividade e, portanto, a rapidez de eliminação de medicamentos e seus metabólitos. Com base na presença ou ausência de polimorfismos, os pacientes podem ser classificados como metabolizadores rápidos (RM), metabolizadores intermediários (IM) e metabolizadores fracos (PM).

Gene da glicoproteína P (ABCB1): Esse gene, também conhecido como gene MDR1, codifica a glicoproteína P, que está envolvida no transporte da maioria dos antidepressivos através da barreira hematoencefálica. Polimorfismos ABCB1 foram associados à resposta diferencial a antidepressivos que são substratos da glicoproteína P, mas não a antidepressivos que não são substratos da glicoproteína P.

Gene UDP-Glucuronosiltransferase (UGT1A4): Este gene codifica uma enzima da via de glucuronidação que transforma pequenas moléculas lipofílicas em moléculas solúveis em água. Polimorfismos em UGT1A4 foram associados à variação no metabolismo de medicamentos, incluindo alguns medicamentos usados ​​para transtornos de saúde mental.