Câncer e DNA

     O consumo excessivo de álcool, alimentos açucarados altamente processados, deficiência de vitamina D e intoxicação por substâncias tóxicas são as principais causas do câncer e a maioria delas pode ser prevenida ou controlada. Até mesmo o risco genético pode ser controlado com um estilo de vida saudável, ainda mais se for personalizado de acordo com o DNA. Com base no nosso DNA, podemos descobrir quais estratégias vão ajustar ao nosso estilo de vida para prevenir essa doença com eficiência.

    A enzima diidrofolato redutase catalisa a conversão de diidrofolato (DHF) em tetraidrofolato (THF), um grupo metil necessário para a síntese de purinas, timidina e ácidos nucleicos - precursores de DNA e RNA. A ação do DHFR no ácido fólico (folato sintético) absorvido no fígado é mais lenta do que no folato dietético absorvido no intestino. Medicamentos antifolato, como o metotrexato, têm como alvo o DHFR para esgotar as células de folato reduzido, resultando na supressão da síntese de precursores de purina e pirimidina. Variantes no gene DHFR podem regular negativamente ou positivamente a atividade. Atividade mais baixa pode proteger contra certos tipos de câncer (câncer colorretal e leucemia infantil), semelhante à ação do metotrexato, no entanto, a consequente deficiência de folato pode aumentar a suscetibilidade à anemia megaloblástica, defeitos do tubo neural e espinha bífida. Atividade enzimática mais alta pode esgotar 5,10 Metileno-THF e 5-MTHF necessários para a síntese de SAMe (o doador mestre de metil) e pode inclinar a balança em favor da síntese de DNA às custas do suprimento de metil, o que pode levar à metilação aberrante do DNA e instabilidade. Alta ingestão de ácido fólico (folato sintético) tem sido associada a maior atividade de DHFR e maior risco de câncer de mama em portadores de deleção de 19 pb de DHFR. O polimorfismo DHFR A16352G mostra atividade de DHFR diminuída, o que pode resultar em absorção reduzida de folato. A presença de uma deleção de 19 pbDEL em DHFR está associada a até 2,4x maior expressão de DHFR e aumento da atividade enzimática. Isso pode esgotar o pool de 5,10-metileno-THF, o substrato crítico para síntese de DNA e remetilação de homocisteína que fornece o doador de metil (SAMe) para reações de metilação, o que pode levar à instabilidade na metilação do DNA. Este genótipo também foi associado ao aumento (até 2x) da toxicidade hepática do tratamento com metotrexato. A alta ingestão de ácido fólico (folato sintético) para este genótipo aumenta o risco de efeitos adversos à saúde.

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