Ácido Araquidônico (AA) e Ácido eicosapentaenoico (EPA)

 Ácido Araquidônico  

    O ácido araquidônico (AA) é um ácido graxo poliinsaturado n-6 de 20 carbonos com 4 ligações duplas (20:4n6). Suas ligações duplas contribuem para a fluidez da membrana celular e a predispõem à oxigenação. Isso pode levar a vários metabólitos importantes que garantem um sistema imunológico funcionando corretamente, bem como regulam a inflamação, a atividade cerebral e outras cascatas de sinalização.

    Os metabólitos do AA são chamados de eicosanoides, que são moléculas de sinalização. Eles podem ser produzidos por meio de ciclooxigenases, lipoxigenase, citocromo P450 e reações desencadeadas por espécies de oxigênio. Essas vias produzem moléculas como prostaglandinas, isoprostanos, tromboxano, leucotrienos, lipoxinas e ácidos epoxieicosatrienoicos.

    O AA pode ser obtido na dieta de ovos, peixes e carnes e gorduras animais – ou produzido diretamente do DGLA usando a enzima delta-5-dessaturase. Embora frequentemente vilipendiado, a ingestão adequada de AA é necessária para atingir um equilíbrio entre seus efeitos inflamatórios e de resolução para suportar um sistema imunológico saudável. Ele também é fortificado em fórmulas infantis devido à sua importância no crescimento e desenvolvimento.

    O AA desempenha um papel crucial na regulação da imunidade inata e resolução da inflamação. Quando os tecidos ficam inflamados ou infectados, os metabólitos do AA (eicosanoides) amplificam esses sinais inflamatórios para recrutar leucócitos, citocinas e células imunes para auxiliar na resistência e eliminação de patógenos.

    Após a sinalização inflamatória inicial, esses metabólitos equilibram esses sinais produzindo metabólitos de resolução para proteção do hospedeiro.

Níveis elevados

    A ingestão alimentar de carnes, gorduras e ovos de animais contribui para níveis elevados. AA também pode ser produzido a partir de DGLA usando a enzima delta-5-dessaturase, portanto, alta ingestão de ácidos graxos ômega-6 ou suplementação de DGLA deve ser considerada como causa de elevações.

    AA é então metabolizado em ácido docosatetraenoico usando a enzima elongase. A falta de cofatores vitamínicos e minerais,ou um SNP na elongase, pode retardar a enzima e contribuir para elevações. Também deve ser observado que os ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 competem pelo uso das enzimas elongase e dessaturase.

    Devido ao seu papel na cascata inflamatória e capacidade de induzir estresse oxidativo, AA é um fator relevante na patogênese de doenças cardiovasculares e metabólicas, como diabetes mellitus, doença hepática gordurosa não alcoólica, aterosclerose, doença vascular periférica e hipertensão. A neuroinflamação e a excitotoxicidade cerebral também são reguladas por uma cascata de AA.

    Elevações estão associadas à doença de Alzheimer e transtornos de humor. Há também uma correlação substancial entre a peroxidação de AA catalisada por COX e o desenvolvimento de câncer (próstata, cólon e mama).

Níveis baixos

    A ingestão reduzida de carnes e gorduras animais, ou baixa ingestão alimentar de ácidos graxos ômega-6 em geral, pode resultar em níveis mais baixos de AA. A falta de cofatores de vitaminas e minerais para as enzimas dessaturase e elongase a montante no metabolismo ômega-6 pode contribuir para níveis mais baixos.

    Devido à importante sinalização imunológica e inflamatória que requer AA, e seu papel no metabolismo de fosfolipídios da membrana celular, níveis mais baixos de AA têm significância clínica. Transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, e distúrbios neurológicos como discinesia tardia, mostram depleção de AA nas membranas de hemácias.

Melhorar os níveis de AA diminuiu os sintomas em alguns pacientes.

    Monitorar os níveis e garantir a ingestão alimentar adequada de AA é importante em mulheres grávidas, bebês, crianças e idosos devido à sua importância para o desenvolvimento e otimização do sistema nervoso, músculo esquelético e sistema imunológico.

Ácido eicosapentaenoico

    O ácido eicosapentaenoico (EPA) é um ácido graxo ômega-3 com 20 carbonos e 5 ligações duplas (20:5n3). O EPA pode ser feito a partir do metabolismo a jusante do ALA ou pode ser obtido na dieta. As fontes alimentares incluem peixes oleosos como salmão, cavala, bacalhau e sardinha.

    Além da dieta e da dessaturação do ALA, o EPA também está disponível como um suplemento de óleo de peixe. A dessaturação do ALA para EPA não é um processo muito eficiente, portanto, a ingestão ou suplementação dietética é importante.

    Como um precursor da prostaglandina-3 (que inibe agregação plaquetária), tromboxano-3 e leucotrieno-5 eicosanoides, o EPA tem importância especial na cascata inflamatória. O EPA também pode reduzir os níveis plasmáticos de triglicerídeos sem aumentar os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade. Alguns estudos sugerem que em doenças cardiovasculares, o EPA pode diminuir a vulnerabilidade da placa, prevenir a progressão e diminuir o acúmulo de macrófagos. Ele também é vasodilatador, o que pode reduzir a pressão arterial.

Níveis elevados

    Elevações no EPA podem ser devido à alta ingestão alimentar de alimentos que contêm EPA, e à suplementação com óleo de peixe.

    A falta de cofatores de vitaminas e minerais, ou SNPs na enzima elongase, também pode contribuir para elevações.

    Também deve ser observado que há competição pelas enzimas elongase e dessaturase entre os ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, o que pode afetar os níveis de metabólitos de ácidos graxos.

    Altos níveis de EPA e seu metabólito DHA a jusante tem sido usados ​​no tratamento de muitas condições clínicas.

    Estudos mostram benefícios em doenças cardiovasculares, depressão, declínio cognitivo, doenças autoimunes, doenças de pele, inflamação, câncer e síndrome metabólica.

    Por causa dos efeitos antiplaquetários do EPA, a suplementação excessiva era considerada como um fator que aumentava o risco de sangramento, especialmente se tomada com outros anticoagulantes.

    No entanto, a nova literatura não encontra aumento no risco de sangramento em pacientes que tomam suplementação de óleo de peixe enquanto passam por cirurgias e procedimentos invasivos. Na verdade, alguma literatura demonstra uma necessidade reduzida de transfusão de sangue nesses pacientes.