Metilação e autismo

  Foi descoberto que crianças autistas têm níveis reduzidos de metionina, SAM, cisteína e GSH, enquanto demonstram níveis elevados de homocisteína e da forma oxidada de glutationa, GSSG. A pesquisa também identificou que crianças com TEA têm mais frequentemente a forma 677TT de MTHFR do que controles saudáveis.

 Além disso, toxinas como chumbo e mercúrio, que foram implicadas na etiologia do TEA, são conhecidas por interferir com a importante enzima de metilação, metionina sintase.

 A captação de folato para o cérebro é outro fator a ser considerado no TEA. Os autoanticorpos do receptor alfa de folato (FRAAs) são prevalentes em crianças com TEA e interrompem o transporte de folato através da barreira hematoencefálica. Descobriu-se que crianças com TEA que são positivas para a ligação FRAA têm metabolismo redox reduzido e marcadores inflamatórios mais altos, devido à metilação prejudicada. Curiosamente, crianças com TEA e FRAA demonstraram responder bem à suplementação com altas doses de ácido folínico. A metilação é cada vez mais reconhecida como uma via importante na fisiopatologia do TEA.  

 Referências

James SJ, et al. Abnormal transmethylation/transsulfuration metabolism and DNA hypomethylation among parents of children with autism. J Autism Dev Disord (2008) 38:1966-1975.

Boris MD, et al. Association of MTHFR gene variants with autism. J Am Phys Surg 2004; 9(4):106–108.

 Deth R, et al. How environmental and genetic factors combine to cause autism: a redox/methylation hypothesis. Neurotoxicology. 2008 Jan;29(1):190-201.

            Frye RE, et al. Blocking and binding folate receptor alpha autoantibodies identify novel autism spectrum disorder subgroups. Front Neurosci. 2016;10:80.