Explicação sobre MTHFR

 

Foi descoberto que o gene MTHFR expressa 14 SNPs graves, porém raros, e 2 SNPs mais comuns, C677T e A1298C, que estão associados a uma deficiência enzimática  do gene.

MTHFR C667T, também comumente conhecido como MTHFR 677C→T, onde há uma substituição de citosina (C) para tiramina (T) na posição 677, é o polimorfismo MTHFR mais comum, bem como o mais amplamente pesquisado. A vitamina B2 atua como um cofator para a enzima MTHFR, e aqueles com um polimorfismo do gene MTFHR 677 produzem uma enzima com uma afinidade de ligação menor para seu cofator de vitamina B2, levando à função reduzida.

Existem 3 genótipos do gene MTHFR 677:

- 677CC é o alelo normal, ou 'tipo selvagem', e tem função normal desta enzima;

- 677CT é o alelo heterozigoto com uma variação genética, e é mostrado ter uma atividade reduzida de 30% desta enzima, e;

- 677TT é o alelo homozigoto onde há duas variantes genéticas e há uma atividade enzimática reduzida de 65% desta enzima.

MTHFR A1298C é a segunda mutação genética mais comum para MTHFR, onde há uma substituição de adenina (A) para citosina (C) na posição 1298. Essa alteração leva ao aumento da ligação de enzimas que inibem a enzima MTHFR produzido por este gene, com cada cópia do alelo diminuindo a atividade da enzima MTHFR. Embora o grau exato de atividade reduzida naqueles com um polimorfismo MTHFR 1298 ainda não tenha sido determinado, a pesquisa sugere que aqueles com um alelo homozigoto MTHFR 1298, ou seja, dois genes ou MTHFR 1298CC, têm cerca de 40% de redução na atividade dessas enzimas. A maioria das pesquisas sobre a enzima MTHFR se concentrou na variante 677, e menos se sabe das implicações da variante 1298.

Também é possível ter o que é chamado de SNPs compostos, com variações genéticas em MTHFR 677 e 1298. Esses SNPs compostos levam a uma redução ainda maior na atividade MTHFR em comparação a um SNP em um único gene.

Por exemplo, aqueles que são heterozigotos para ambas as mutações MTHFR, o que significa que eles têm uma variante genética para ambas, (ou seja, 677CT e 1298AC) apresentam características semelhantes às daqueles com um alelo 677TT.

Esses dois SNPs MTHFR mais comuns, 677 e 1298, foram encontrados para levar a uma diminuição leve na funcionalidade da enzima MTHFR, afetando o estado do folato, homocisteína, metilação do DNA e regulação genética. Embora tenha recebido muita atenção, é importante notar que MTHFR é apenas um dos vários genes envolvidos no ciclo de metilação e, portanto, é apenas uma pequena parte de um processo muito maior. Vários fatores podem afetar diretamente a função MTHFR de um paciente e a capacidade total de metilação, além de ter ou não um SNP MTHFR.