Asma e gene VDR

 

A asma é uma doença que afeta as vias aéreas dos pulmões, levando a falta de ar, aperto no peito e tosse. Quando ocorre um ataque de asma, o revestimento das passagens de ar incha e os músculos ao redor das vias aéreas ficam tensos. Isso reduz a quantidade de ar que pode passar pelas vias aéreas. Em pessoas com vias aéreas sensíveis, os sintomas da asma podem ser desencadeados pela inalação de substâncias chamadas alérgenos ou gatilhos. Muitas pessoas com asma têm histórico pessoal ou familiar de alergias, como febre do feno ou eczema. Os desencadeantes comuns da asma incluem: animais (pelos de animais), ácaros, aspirina e outros anti-inflamatórios não esteroides, mudanças no clima (geralmente clima frio), produtos químicos no ar ou nos alimentos, exercício, mofo, pólen, resfriado comum, forte emoções (stress), fumo de tabaco. Foram identificadas ligações significativas de variantes genéticas no cromossomo que abriga o gene do receptor de vitamina D (VDR) para a asma. Os receptores de vitamina D controlam uma variedade de funções diferentes, incluindo a atividade do sistema imunológico.

 Cerca de 11% da população carrega uma forma variante do gene VDR, o que significa que eles precisam de maiores quantidades de vitamina D para ativar o receptor. A forma ativa da vitamina D 1,25-(OH)2D3 é o natural agonista de VDR que pode estar envolvido na desintoxicação de xenobióticos e cancerígenos afetando a expressão de enzimas de biotransformação fase I e II. Ela estimula a expressão da resposta de genes antioxidantes e enzimas de biotransformação na fase II em 1h, 3h e 6h. A expressão aumentada de genes de resposta antioxidante e outros sistemas de defesa celular, por exemplo, gamaglutamiltransferase (GGT) – uma enzima central importância no metabolismo da glutationa (GSH), paralelamente a um aumento da expressão de citocromos CYP450, os geradores de espécies reativas de oxigênio (ROS). Resumindo, uma das funções biológicas de 1,25-(OH)2D3 é induzir mecanismos de desintoxicação de endo e xenobióticos.

 

Referências

DOI: 10.1186/1471-2350-10-71

DOI: 10.1016/j.taap.2006.10.005