HLA-DRB1 e doenças autoimunes

    O HLA-DRB1 desempenha papéis vitais no controle da resposta imune contra patógenos. Ele apresenta peptídeos patogênicos aos glóbulos brancos, permitindo sua remoção. No entanto, variantes específicas desse receptor podem sinalizar erroneamente nossos próprios peptídeos e, assim, contribuir para a inflamação autoimune. Esse fenômeno é conhecido como “mimetismo molecular” e pode levar à autoimunidade.

    Por exemplo, o alelo ‘G’ no rs2395185 marca o alelo HLADRB1* 1101 e está ligado a uma maior expressão dos genes HLA-DRB1 e DQA1. Essa variante tem sido associada a taxas mais altas de colite ulcerativa em vários estudos, bem como ao diabetes tipo 1.

    Por outro lado, também prevê uma melhor resposta ao tratamento anti-TNF. Outro polimorfismo, rs9271366, marca HLA-DRB1*1502 e pode ter um papel na DII (Doença Inflamatória Intestinal) ao alterar a estrutura do HLA-DR. Seu alelo ‘G’ foi associado a taxas mais altas de colite ulcerativa em diferentes populações.

    Finalmente, o alelo ‘C’ de rs3763313 está associado a taxas 19% maiores de doença de Crohn, de acordo com uma meta-análise de três estudos e mais de 15.000 indivíduos europeus. Outra meta-análise com quase 9.500 participantes europeus associou o mesmo alelo à colite ulcerativa. Essa variante também foi associada a um risco aumentado de tuberculose. Em contrapartida, pode ser protetora contra a cardiomiopatia dilatada.

    Uma das primeiras associações genéticas observadas com a doença de Graves (hipertireoidismo autoimune) refere-se a um chamado haplótipo "DR3-DQ2" (um grupo de variantes genéticas). Ele inclui três alelos — DRB1*0301, DQB1*0201 e DQA1*0501 — e está correlacionado com taxas de doença de Graves mais que dobradas. DRB1*0301 é provavelmente a principal variante responsável pela associação com a doença de Graves.

    Ao estudar sua conexão com outras doenças autoimunes, cientistas identificaram um SNP "marcador" para DRB1*0301: o alelo "T" em rs2187668.

    O haplótipo acima está entre os fatores genéticos cruciais da doença celíaca em descendentes europeus, confirmando uma forte conexão entre intolerância ao glúten e doenças autoimunes da tireoide. Outras condições associadas incluem:

-Lúpus eritematoso sistêmico (LES)

-Diabetes tipo 1

-Nefropatia membranosa idiopática (doença renal)

    Um estudo com mais de 39.000 participantes encontrou um SNP no gene HLADRB1 ligeiramente associado a baixos níveis de hormônios da tireoide.

    Pessoas com o alelo “C” no rs2516049 apresentaram taxas 15% maiores de hipotireoidismo. O mesmo SNP também está associado a:

-Infecção pelo vírus Epstein-Barr

-Asma

-Colite ulcerativa 

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