Palmitoiletanolamida (PEA)

    Palmitoiletanolamida (PEA) é um mediador lipídico bioativo que pertence à classe N-acetilanolamina de fosfolipídios. Foi descoberto inicialmente na gema de ovo, soja e óleo de amendoim. Em células animais, a PEA é sintetizada a partir do ácido palmítico, um ácido graxo presente em alimentos como óleo de palma, carnes, queijos, manteiga e outros laticínios. A PEA é amplamente distribuída pelo corpo, aparecendo nas glândulas suprarrenais, diafragma, baço, rim, testículo, pulmão, fígado, coração, plasma, eritrócitos e retina. Ela penetra na barreira hematoencefálica, acumulando-se principalmente no hipotálamo, hipófise, tronco cerebral, cerebelo e córtex cerebral.

    Durante estados patológicos, os níveis de PEA são frequentemente alterados. Acredita-se que a PEA seja produzida para ajudar a restaurar a homeostase após lesão celular e geralmente é regulada positivamente em condições de doença. No cérebro, a PEA é produzida conforme exigido por neurônios, microglia e astrócitos, desempenhando assim um papel pleiotrópico e pró-homeostático. Quando confrontado com estressores externos pró-inflamatórios, a PEA exerce um papel anti-lesão local ao regular negativamente a ativação dos mastócitos e proteger os neurônios da excitotoxicidade. No entanto, durante a inflamação crônica, as concentrações teciduais de PEA endógena diminuem devido à produção reduzida e ao aumento da degradação. Isso torna a produção endógena de PEA inadequada para restaurar a homeostase. Portanto, a suplementação com PEA apresenta uma opção viável para completar os níveis endógenos e restaurar a homeostase corporal.

    A PEA tem atividades anti-inflamatórias, analgésicas, anticonvulsivantes, antimicrobianas, antipiréticas, antiepilépticas, imunomoduladoras e neuroprotetoras. Ela exerce seus efeitos analgésicos e anti-inflamatórios principalmente pela ativação do receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR)-α. A ativação do receptor PPAR-α inicia uma série de ações que suprimem a dor e os sinais inflamatórios, incluindo a inibição da liberação de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina (IL)-1β, IL-6 e o ​​fator de necrose tumoral-α. A PEA também regula negativamente a degranulação dos mastócitos e regula a atividade microglial. Além disso, embora a PEA tenha baixa afinidade pelos receptores canabinoides CB1 e CB2 e, portanto, não possa ser considerada um endocanabinoide clássico, é um composto endógeno semelhante ao endocanabinoide que tem como alvo vias semelhantes aos canabinoides.