Neuroinflamação

      Para avaliar a neuroinflamação, o tecido do cérebro é submetido a vários tipos de análises imunohistoquímicas que avaliam marcadores de ativação da micróglia (Iba1), resposta astrocítica (GFAP), perda neuronal (NeuN ou Fluorojade). Também podem ser feitas análises de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, interleucinas, quimiocinas, TGF-beta).

    O TNF-alfa também pode ser analisado no plasma. Apesar de ser produzido em várias células e não só no cérebro pode indicar melhorias ou pioras em relação à neuroinflamação. Alergias, intoxicações também podem aumentar o TNF-alfa os resultados devem ser analisados com cautela. A intoxicação por mercúrio, por exemplo, pode agravar a neuroinflamação e aumentar os níveis de TNF-alfa.

METABOLÔMICA

    O ácido quinolínico (quinolinato) e ácido quinurênico (quinurenato), metabólitos do triptofano, são agonista e antagonista, respectivamente, do NMDAR, receptor responsável pela produção de BDNF. A inflamação aumenta os níveis da enzima indolamina 2,3-dioxigenase (IDO), a qual desvia o metabolismo do triptofano para a produção de ácido quiniolínico e ácido quinurênico.

Quinurenato

• Antagoniza o quinolinato como um modulador cerebral.

• Catabolismo do triptofano (caminho hepático da quinurenina).

• Precursor do quinolinato (caminho macrofágico da quinurenina).

• Envolvido em atividades do sistema nervoso central.

• Ligante endógeno que antagoniza todos os tipos de receptores ionotrópicos de glutamato.

• Tem afinidade preferencial por onde se junta a glicina ao receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) – antagoniza a ativação do NMDA é, portanto, um neuroprotetor.

• Em doenças inflamatórias, uma proporção quinolinato:quinurinato (QUIN:KYNA) alta, aumenta o risco de neurotoxicidade.

• Tem propriedades anticonvulsivas.

• Pode ser um mecanismo de ação para efeitos neurológicos benéficos da vitamina B6.

Se alto, causas:

• Defesa contra patógenos – através do caminho da quinurenina em macrófagos estimulados por interferon

• Distúrbios inflamatórios

• Deficiência de Vitamina B6

• Excesso de L-triptofano devido a uma dieta rica em proteína ou suplementação de L-triptofano

Quinolinato

• Produzido a partir do L-triptofano no interferon-gama, macrófagos estimulados por meio do caminho bioquímico da quinurenina.

• Vínculo entre o sistema imune e o cérebro.

• O quinolinato é um poderoso agonista dos receptores de NMDA – neurotoxicidade.

• Em doenças inflamatórias uma proporção quinolinato:quinurenato (QUIN:KYNA) alta aumenta o risco de neurotoxicidade.

• Não é elevado pela carga de 5-hidroxitriptofano

-Se alto, causas:

• Metabolismo desordenado de triptofano

• Estimulação crônica de respostas imunológicas

• Causa liberação de interferon gama por macrófagos

• Resulta na conversão do triptofano para quinolinato

• Infecção bacteriana recente ou crônica

• Infecção viral recente ou crônica

• Infecções de fungos ou parasitas

Sintomas e condições:

• Infecção viral

• Doença do intestino irritável – lugar comum de inflamação através de interferon gama

• Degeneração neuronal

• Insônia

• Dificuldade de aprendizado em crianças

• Efeitos neurotóxicos no hipocampo

Tratamento:

• Antioxidantes (vitamina C, vitamina E, ácido lipóico