Gene HFE
O gene da proteína de
hemocromatose humana (HFE) está associado à síntese da proteína HFE. Esta
proteína demonstrou estar associada à regulação do ferro circulante, regulando
a interação do receptor de transferrina com a transferrina.
A concentração de ferro no sangue
é detectada por um complexo de HFE, receptor de transferrina 1 e receptor de
transferrina 2. Quando a transferrina diférrica (dois átomos de ferro) se liga
ao receptor de transferrina 1, a proteína HFE é removida, que então se liga ao
receptor de transferrina 2 e desencadeia a liberação de hepcidina (um hormônio
que regula a captação de ferro)
Indivíduos saudáveis geralmente
absorvem de 8 a 10% do ferro da dieta (cerca de 1 mg), no entanto, alguns
indivíduos tendem a absorver quase 4 vezes mais. O ferro adicional se acumula
lentamente e leva a uma condição conhecida como hemocromatose
Existem muitos polimorfismos de
nucleotídeo único associados a esse gene, mas observamos dois polimorfismos
significativos que se mostram associados ao desenvolvimento de hemocromatose,
rs1800562 e rs1799945. Variações do gene HFE estão associadas a uma redução na
liberação de hepcidina, o que aumenta a absorção de ferro do intestino e
aumenta o armazenamento de ferro no fígado e em outros tecidos.
Ascendência
As variações no gene HFE que
demonstraram aumentar a absorção e, portanto, o armazenamento de ferro, foram
provavelmente adaptações para proteger contra a deficiência de ferro materna
para o feto.
Uma das variações (rs1800562)
remonta a uma mutação há cerca de 6000 anos, entre os ancestrais da população
celta. Nesta variante (C282Y), a tirosina substitui a citosina, impedindo que a
proteína se dobre adequadamente. Isso resulta em uma incapacidade da proteína
HFE de se ligar ao receptor de transferrina, com produção reduzida de
hepcidina. Apenas indivíduos portadores da variante AA do gene estão associados
à sobrecarga de ferro.
Outra variante de retenção de
ferro do gene HFE é rs1799945, que se desenvolveu há vários milhares de anos na
região basca, no norte da Espanha. Essa variação está associada a uma menor
retenção de ferro do que rs1800562.
Indivíduos com a variante AA de
rs1800562 apresentam maior risco de hemocromatose, mas a dieta consumida e o
sexo desempenham um papel importante na extensão do ferro presente no sangue.
Homens e mulheres na pós-menopausa correm maior risco de hemocromatose, pois as
mulheres em idade reprodutiva tendem a perder ferro durante o ciclo menstrual.
Nem todo mundo com o alelo variante desse gene desenvolve hemocromatose, mas
uma compreensão do genótipo transportado ajudará a monitorar os níveis de ferro
no sangue e a observar os sintomas de sobrecarga de ferro.
Sintomas de sobrecarga de
ferro
Os sintomas de sobrecarga de
ferro incluem dor abdominal, problemas de memória, fadiga, cor anormal da pele
(cinza-acinzentado) e batimentos cardíacos irregulares. A sobrecarga de ferro
também pode levar a outras doenças associadas, como coração dilatado,
insuficiência hepática, osteoartrite e hipogonadismo.
Limiar de triagem para hemocromatose hereditária
O limiar de triagem para
indivíduos com hemocromatose hereditária é
-Saturação de transferrina em
jejum de 45-50%
-A concentração sérica de ferro é superior a 150 mcg/dL
-
Atender, mas não exceder, a RDA para ferro.
- Consumir mais ferro não-heme
(ferro encontrado em fontes vegetais), pois o corpo processa esse tipo de ferro
com menos eficiência do que o ferro heme (ferro encontrado em fontes animais).
- Evitar suplementação vitamina
C, pois aumenta a absorção de ferro não-heme (encontrado em alimentos de origem
vegetal).
- Evitar marisco cru, pois
pode conter uma bactéria potencialmente fatal para aqueles que têm altos níveis
de ferro.
-Limitar o consumo de carne
bovina e de cordeiro a duas a três vezes por semana, pois são alimento ricos em
ferro heme.
-Evitar alimentos fortificados
ou suplementos/multivitaminas que contenham ferro.
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