Farmacogenética da varfarina

     A varfarina também inibe a produção endógena de proteína C e proteína S. A principal indicação da varfarina é prevenir trombose venosa profunda, eventos tromboembólicos e reduzir o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial, doença valvular ou válvula cardíaca artificial. A droga é uma mistura de enantiômeros R e S, sendo o último o mais potente. A varfarina é metabolizada no fígado pela via do citocromo P450 (CYP). O enantiômero S é metabolizado principalmente através da enzima CYP2C9 em 7-hidroxivarfarina e parcialmente pelo CYP3A4. O enantiômero R é metabolizado pelo CYP1A2 em 6 e 8-hidroxivarfarina e CYP3A4 em 10-hidroxivarfarina. CYP2C8, CYP2C18 e CYP2C19 também estão envolvidos. A maioria das enzimas do citocromo P450 é conhecida por ser polimórfica, com mais de 2000 variantes descritas. O CYP2C9 é um dos CYPs mais presentes no fígado, e seus polimorfismos são de relevância clínica. Os polimorfismos VKOR e CYP podem não ser a única explicação para a variabilidade da dose de varfarina. O status da microbiota intestinal pode modular a eficiência da varfarina, pois produz vitamina K endógena. Sabe-se que a resposta da Razão Normalizada Internacional (INR) é influenciada pela dieta, função hepática, comorbidades, interações medicamentosas, bem como respostas imprevisíveis específicas do paciente, parcialmente devido a polimorfismos do CYP.

Referência

Doi:10.3390/nu16070950