Alzheimer e placas beta-amiloides

 

Recentemente, dois grandes estudos sobre a interação do APOE E4 com outras variantes genéticas esclareceram como as alterações nos vasos sanguíneos e na barreira hematoencefálica são importantes para o acúmulo de placas beta-amiloides.

 No Alzheimer, o acúmulo de beta-amiloides no cérebro ativa o sistema imunológico, causa inflamação e, eventualmente, mata neurônios.             

A barreira hematoencefálica não apenas mantém bactérias e vírus fora do cérebro, mas também mantém fora muitas moléculas que normalmente circulam pelo corpo. O cérebro é protegido e priorizado, com certas moléculas sendo mantidas no cérebro e muitas moléculas sendo filtradas.

No Alzheimer, sabe-se há algum tempo que há um aumento de fibronectina na barreira hematoencefálica. A fibronectina é mais conhecida por seu papel na formação de coágulos sanguíneos, mas também é importante na adesão celular e na barreira hematoencefálica.

Indivíduos com o alelo APOE E4 não quebram o beta-amiloide tão bem quanto o normal para a depuração do cérebro. A fibronectina interage e se liga a muitas partículas diferentes, incluindo beta-amiloide. Acredita-se que o excesso de fibronectina na BBB “regula negativamente a depuração do beta-amiloide”. Além disso, as alterações da fibronectina na BBB permitem que mais fibrinogênio entre no cérebro. O fibrinogênio é outra proteína formadora de coágulos e a diminuição do fibrinogênio ajuda a prevenir a patologia de Alzheimer (em animais). Variantes genéticas que diminuem a produção de fibronectina foram recentemente identificadas como diminuindo significativamente o risco de Alzheimer em pessoas com APOE E4.

Referências

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